Generasi selanjutnya ini mengikuti seri yang menegangkan, memperkenalkan tema pelarian sebagai inti dari insting untuk bertahan hidup. Sebagai Chris Redfield ( mantan anggota S.T.A.R.S. dan sekarang bagian dari unit BSAA), hidupmu dalam bahaya selagi kamu berjuang untuk menyelesaikan misi-misimu yang paling berbahaya di gurun pasir yang panas terik dimana bibit setan baru telah muncul. Gerombolan mahluk jahat akan menyerangmu langsung saat denyut jantungmu berlomba pada tempo yang sangat cepat. Lingkungan akan lebih berpengaruh daripada yang sudah pernah sebelumnya disini, menggunakan kekuatan dari sistem terbaru untuk menciptakan dunia dimana teror akan terus mengintai. Efek pencahayaan yang sangat kuat akan mempengaruhi pemain dengan gerakan bayangan dan cahaya yang membutakan, bahkan di hari yang cerah sekalipun tidak ada tempat yang aman di Resident Evil.