Red Faction: Guerrilla adalah tembak-tembakan aksi dengan mode"open-world" yang berlokasi di Mars, 50 tahun setelah kejadian Red Faction sebelumnya. Pemain bermain sebagai prajurit pemberontak dari Red Faction baru yang berperang untuk kebebasan dari tindasan Earth Defense Force. Selama mereka berjuang untuk kebebasan, pemain menyusun jalur mereka sendiri, melalui lingkungan mars yang luas, dari pertambangan sepi hingga EDF, ibukota dari Eos.